2020年7月20日,在医麦客举办的2020 BPIT生物创新技术大会上,新普京888.3app首次对外公布了基于百亿级丰度的AAV突变库筛选系统:
AAVneOTM system;通过对AAV的改造和筛选,优化AAV生产效率,提升产量,提高纯度,降低用量 ,降低免疫原性,提升感染能力,提升药物靶向能力, 为发现更高效的病毒载体提供可能。
腺相关病毒,简称AAV,是一种高效、安全的体外及体内基因转导工具。尤其在整体水平研究上,与其他病毒工具载体相比,AAV具有感染过程温和和长效表达能力,因此成为基因操作的利器。
根据衣壳蛋白的蛋白结构和所结合的细胞外受体分子的不同,AAV可以分为数十种血清型。每种血清型的AAV组织感染嗜亲性各不相同,表现出一定的器官靶向特异性。由于目前常用的AAV外壳具有趋向性,导致其使用受到了限制,因此我们需要寻找新的AAV衣壳(AAV血清型突变体)。
目前,用于筛选AAV血清型突变体的方法有以下四种:
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DNA重组和随机突变(包括DNA shuffling 和采用易错PCR的方法来获得)
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从自然界中挖掘
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肽段插入(在cap区域随机的加入一段氨基酸序列)
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基于计算机的溯源性模拟设计。
新普京888.3appAAVneOTM system是基于肽段插入的方式筛选AAV的突变库:
筛选方法:
技术优势:
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插入片段采用最新的合成技术, 提高库的构建效率,提升筛选效率 ;
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载体深度优化,得率更高 ;
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自研Cre小鼠实验平台,快速开展体内筛选和验证 ,非人灵长类动物和类器官应用,全方位提高筛选精度 ;
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文库涵盖多种血清型的插入序列的随机组合;
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全方位工艺优化,提升AAV产率和纯度;
库的应用
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筛选高特异性嗜性的新AAV载体,靶向肝脏、心脏、中枢神经系统等基因治疗热门领域;
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筛选新的低免疫原性的AAV载体;
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提高AAV感染效率;
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提高AAV包装效率;
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关于新普京888.3app
01 非注册临床研究用质粒和病毒生产
在符合GMP管理体系的中试车间完成质粒和病毒生产,并提供所有产品的质量检验报告,用于在医院开展研究者发起的临床研究。
02 基因治疗新药临床申报整体方案
提供可用于中、美新药临床试验申请的临床前中试样品生产服务, 根据开发的实验室规模工艺进行中试放大,生产过程严格按照GMP要求进行,中试样品用于申报IND,并撰写全套双语CMC材料。中试过程由经验丰富的生物制药工程师负责,并由实验室工艺开发研究员负责技术转移。
主要涉及:
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工艺研究和质量研究
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连续批次中试生产和稳定性研究
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质粒和病毒全套申报CMC材料
03 基因治疗临床样品及商业化GMP生产
GMP生产平台用于生产临床级的重组病毒药物,总投资过亿元人民币。研发生产总面积约10000m2,包括动力中心、 洁净工程、WFI系统、仓库、质粒生产车间、病毒生产车间、质控实验室、灌装车间等。平台采用一次性生产技术进行质粒和病毒的生产,由GE医疗提供灵活工厂(FlexFactoryTM),其余辅助设备均采用国际一流品牌。
基于该平台,新普京888.3app将为基因治疗和细胞治疗药物研发企业提供高质量的病毒载体CDMO服务:
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原材料入库检验及放行
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GMP原材料供应商审计
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技术转移、工艺开发及放大
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制剂、方法学开发及验证
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质量保证体系全流程管理
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10L、50L、100L一次性反应器大肠杆菌发酵质粒生产
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100L、200L、500L一次性反应器细胞培养病毒生产
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GMP液体制剂灌装
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短期及长期稳定性研究等
04 其他服务
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GMP液体制剂灌装服务
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动物药效学研究
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注射用水
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质量控制咨询与检测
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临床样本检测等