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启动子优化

启动子优化

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基础研发目前的主要研究方向为慢病毒(LV)载体改造、腺相关病毒(AAV)血清型筛选、特异性启动子优化、以在体应用为核心的CRISPR/CAS技术综合开发以及其它最新的生物学研究工具的研发。
  
  病毒载体的启动子元件决定了病毒表达的特异性,为了靶向性研究或基因治疗,我们需要不断开发适合特异性细胞或组织的启动子,并不断优化。目前,新普京888.3app基础研发部着重针对不同组织或器官中的特定细胞进行启动子优化、筛选,同时也欢迎启动子研发合作项目。
常用启动子列表
CAG/CBG/CMV/EF1a 常用广谱启动子 GFAP 星形胶质细胞(长启动子)
hSyn 成熟神经元 shortGFAP 星形胶质细胞(短启动子)
CaMKIIα 投射神经元 GfaABC1D 星形胶质细胞
GAD67 GABA能中间神经元 Iba1/CX3CR1 小胶质细胞
mDLx GABA能中间神经元 MBP 少突胶质细胞
fPV PV+中间神经元 NG2/NGL2 少突胶质细胞前体细胞
fNPY NPY+中间神经元 TH 儿茶酚胺能神经元(DA、NE、E)
fSST SST+中间神经元 PRSx8 去甲肾上腺素能神经元
DAT 多巴胺能神经元 ChAT 胆碱能神经元
L7pcp2 小脑蒲肯野细胞 D1/D2 多巴胺D1/D2受体神经元
FEV 五羟色胺能神经元 HCRT 下丘脑食欲素神经元
cTNT 心肌细胞 TBG 肝脏

  特异性启动子感染案例

 
  AAV8-TGB-Fabp1[1](TGB肝脏特异性启动子)

  AAV-CaMKIIα-NpHR-EYFP[2](CaMKIIα投射神经元特异性启动子)

  AAV-Syn-CAPON-L-GFP[3](Syn成熟神经元特异性启动子)

  AAV-GFAP- AAV–Ascl1/mCherry [4](GFAP星形胶质细胞特异性启动子)
  
  参考文献:
  
  [1] Pi H. et al., (2019) Long-term exercise prevents hepatic steatosis: a novel role of FABP1 in regulation of autophagy-lysosomal machinery. FASEB J. doi: 10.1096/fj.201900812R.
  
  [2] Li YD, et al., (2017) A distinct entorhinal cortex to hippo-campal CA1 direct circuit for olfactory associative learning. Nature Neuroscience.
  
  [3] Zhu L J, et al., (2014) CAPON-nNOS coupling can serve as a target for developing new anxiolytics. Nature Medicine.
  
  [4] Liu Y G, et al., (2015) Ascl1 Converts Dorsal Midbrain Astrocytes into Functional Neurons In Vivo. J. Neuroscience.
  
 
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